Можно ли снижать холестерин статинами при жировом гепатозе

Про-Гастро

Болезни органов пищеварения… Расскажем все, что вы хотите о них знать.

Жировой гепатоз печени: лечение медикаментозное, диета

Жировой гепатоз (или стеатоз печени) является начальной стадией неалкогольной жировой болезни печени.

Оглавление:

Это симптомокомплекс, обусловленный жировой дистрофией гепатоцитов (клеток печени), то есть, отложением в их цитоплазме и вне ее капель жира. В зависимости от причинного фактора, может быть первичным (являться одним из составляющих метаболического синдрома) и вторичным (развиваться на фоне других заболеваний пищеварительного тракта или вследствие приема некоторых лекарственных препаратов). Часто эту патологию обнаруживают на УЗИ, в то время как клинические признаки ее отсутствуют. Если на стадии жирового гепатоза неблагоприятные факторы все еще продолжают воздействовать на печень, развивается воспаление ее ткани с достаточно яркой клинической симптоматикой – возникает стеатогепатит.

В данной статье мы поговорим о том, нужно ли лечить стеатоз печени, если да, то препараты каких групп будут уместны в данном случае, а также обсудим, какую диету следует соблюдать больному.

Лечить ли стеатоз

Некоторые больные считают, что если жировой гепатоз был обнаружен случайно, не причиняет им дискомфорта, то и лечить его не надо. В какой-то степени они и правы – заниматься активным лечением данной патологии следует лишь в случаях, когда существует высокий риск ее прогрессирования.

Четкие схемы лечения неалкогольной жировой болезни печени на сегодняшний день не разработаны, однако все же существует некий план действий врача и пациента, страдающего стеатозом.

Общие рекомендации

Рекомендации, касающиеся образа жизни и питания, должны неукоснительно соблюдаться каждым больным жировым гепатозом, независимо от того, есть у него симптомы заболевания или нет.

Итак, больному следует:

Диета при жировом гепатозе

При этом заболевании принципиально важно скорректировать свой рацион. Если есть возможность, лучше обратиться с этим вопросом к диетологу, который рассчитает рацион специально для вас, учитывая ваш пол, возраст, массу тела, сопутствующие заболевания и прочие факторы. Безусловно, есть и общие рекомендации по питанию, которые подходят подавляющему числу больных жировым гепатозом – о них мы и расскажем ниже.

Калорийность рациона напрямую зависит от массы тела пациента. Если она повышена, ему следует потреблять приблизительно наккал меньше цифры рекомендованной энергетической ценности рациона, рассчитанной по специальной формуле. Не стоит забывать, что нижняя граница суточного калоража для женщин составляет 1200 ккал, а для мужчин – 1500 ккал. Потребление меньшего числа килокалорий в сутки, несомненно, принесет организму больше вреда, нежели пользы. Кроме того, специалисты категорически не рекомендуют худеть быстро – 1-1.5 кг в неделю считается идеальным. При более резком похудении в организме нарушается жировой обмен, что может привести к желчнокаменной болезни.

Пациент должен получать с питанием 1 г/кг массы тела белка в сутки. Эта цифра включает в себя и животный, и растительный белок – примерно поровну. Предпочтительно употреблять нежирные белки с повышенным содержанием аминокислоты метионина. Таковыми являются:

Ограничивать потребление белка недопустимо – это не принесет пользы организму и может даже усугубить жировой гепатоз.

Потребление жиров больному данной патологией следует несколько ограничить – количество их в сутки не должно превышать 70 г. 1/3 жиров должны составлять жиры растительные – маслины, различные растительные масла – подсолнечное, оливковое, кукурузное, льняное и прочие. 2/3 жиров должны быть получены из продуктов животного происхождения, богатых ПНЖК – полиненасыщенными жирными кислотами (горбуша, сардины, печень трески, морепродукты).

Категорически запрещено употреблять продукты, в состав которых входят большое количество холестерина, тугоплавких жиров и насыщенных жирных кислот. Это следующие продукты:

Кроме того, следует исключить жареные на сковороде и во фритюре продукты – даже полезные растительные масла в процессе жарки теряют свои свойства и становятся опасными для больного жировым гепатозом.

Что касается углеводов, то необходимо резко ограничить потребление легкоусвояемых сахаров, то есть, конфет, варенья, мороженого и прочих сладостей, сдобной выпечки, белого хлеба, а также блюд из манной и рисовой круп. И напротив, следует увеличить содержание в рационе сложных углеводов, содержащихся в овощах, фруктах и ягодах, орехах, бобовых, морской капусте и отрубях.

Больной должен осознать, что вышеописанные рекомендации по питанию ему следует соблюдать длительно, на протяжении всей его жизни – только при таких условиях печень восстановит свою нормальную структуру.

Медикаментозное лечение

Касательно необходимости лечения стеатоза печени медикаментами на сегодняшний день между специалистами существуют некоторые разногласия. Одни считают, что больному будет более чем достаточно нормализовать образ жизни и наладить питание, и структура печени в скором времени нормализуется. По мнению иных, без лекарственных препаратов все-таки не обойтись. Третьи считают, что жировой гепатоз и неалкогольный стеатогепатит стоят рядом, и достоверно отдифференцировать их друг от друга возможно лишь путем исследования биоптата печени, а не в каждом лечебно-профилактическом учреждении эта процедура возможна. Поэтому при отсутствии возможности проведения биопсии, они все-таки рекомендуют назначать больному препараты, улучшающие жировой обмен и функции печени в целом. Больному могут быть назначены следующие препараты:

Метформин

Механизм действия этого препарата заключается в угнетении продукции глюкозы печенью и возникающем вследствие этого снижении уровня глюкозы в крови натощак (при жировом гепатозе он может быть повышен). Кроме того, он повышает чувствительность тканей к инсулину — концентрация этого гормона снижается, как и концентрация свободных жирных кислот и триглицеридов. К тому же, результатом длительного приема препарата становится снижение массы тела пациента.

Нельзя сочетать прием метформина с алкоголем и большими физическими нагрузками.

Тиазолиндионы (розиглитазон, пиоглитазон)

Да, эти препараты обладают выраженным эффектом снижения инсулинорезистентности, однако широкое их применение ограничивается обнаруженными не так давно побочными эффектами. Оказалось, что глитазоны задерживают в организме воду, что проявляется отеками. Также они активизируют процессы липогенеза – образования жира, результатом которого является повышение массы тела. Кроме того, доказано, что на фоне их приема повышается риск переломов конечностей, инфаркта миокарда и даже некоторых видов рака. В связи с этими, более чем серьезными, моментами необходимость применения лекарственных средств данной группы очень сомнительна.

α-липоевая кислота (Тиогамма Турбо, Эспа-Липон)

Это вещество, как и метформин, повышает чувствительность тканей к инсулину, а также является мощнейшим антиоксидантом. Не противопоказана к применению пожилым людям и лицам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями и патологией почек.

Препараты, снижающие уровень холестерина (статины и фибраты)

Эти препараты не изменяют структуру печени и не оказывают влияния на показатели печеночных проб, но они являются составляющим звеном комплексной терапии метаболического синдрома, при котором зачастую имеется и жировой гепатоз печени. Они нормализуют липидный состав крови, препятствуя развитию атеросклероза.

Гепатопротекторы

Препараты этой группы при продолжительном приеме улучшают обмен веществ в ткани печени, нормализуя ее функции.

Это препарат, действующим веществом которого является адеметионин. На фоне приема его у больных исчезают тяжесть в правом подреберье, тошнота, горечь во рту и другие проявления диспепсического синдрома, печень приобретает нормальные размеры, при наличии неалкогольного стеатогепатита – снижаются до нормальных значений и показатели печеночных проб – АсАТ и АлАТ. Принимать его следует длительно – от 1 до 6 месяцев и более. Серьезные побочные эффекты отсутствуют. Из положительных можно отметить также и легкий антидепрессивный эффект.

Это растительный препарат, в состав которого входят экстракты расторопши пятнистой и дымянки аптечной. Силимарин, содержащийся в расторопше, обеспечивает антифибротический (препятствует замещению клеток печени соединительной тканью), протективный, мембраностабилизирующий и противовоспалительный эффекты, а также имеет антиоксидантные свойства. Фумария, которая является компонентом дымянки, улучшает отток желчи, моторику желчного пузыря и оказывает спазмолитическое действие.

У лиц, страдающих метаболическим синдромом, ассоциированным с неалкогольной жировой болезнью печени, на фоне приема этого препарата исчезают клинические проявления патологии печени.

Урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк, Урсохол)

Это одна из желчных кислот, не только не токсичная для организма человека, а напротив, выполняющая в нем важнейшие функции. Она улучшает обмен веществ в клетках печени, оказывает иммуномоделирующее действие, препятствует апоптозу (саморазрушению клеток). На фоне приема препаратов, содержащих в своей основе это вещество, нормализуются показатели печеночных проб в крови и уменьшаются проявления стеатоза, однако вопрос, способствует ли урсодезоксихолевая кислота нормализации структуры печени, на сегодняшний день изучен недостаточно.

Существует еще множество гепатопротекторов, которые можно использовать при неалкогольной жировой болезни печени, в частности, при жировом гепатозе – все их перечислить просто невозможно. Это и Эссенциале, и Гепа-Мерц, и Антраль, и прочие, прочие, прочие.

Завершая статью, хотим повторить, что ведущее значение в терапии жирового гепатоза принадлежит не лекарствам, а модификации образа жизни в сочетании с правильным питанием. В большинстве случаев патологии эти действия способствуют нормализации структуры печени и исчезновению неприятных симптомов болезни. Необходимость применения лекарственных средств при стеатозе печени определяет исключительно врач на основании особенностей течения заболевания у конкретного больного и результатов его обследования. Не следует заниматься самолечением – при возникновении у вас симптомов, сходных с таковыми при болезнях печени, пожалуйста, обратитесь к врачу.

GuberniaTV, передача «Школа здоровья» на тему «Жировой гепатоз: кому грозит ожирение печени?»:

Возможно, вас также заинтересует:

Post navigation

2 thoughts on “ Жировой гепатоз печени: лечение медикаментозное, диета ”

Учтите, что не все клетки печени будут восстановлены, но профилактическая терапия после усиленного лечения и диета помогут поддерживать нормальное, «рабочее» состояние органа. То есть Вы в силах направить и стимулировать регенерацию клеток печени.

Не всегда врачи обращаю внимание на наши жалобы отсидела смену и ладно.

Мне пониавились Ваши рекомендации и коментарии я сама медик с 30 летним стажем

Источник: http://pro-gastro.ru/zhirovoj-gepatoz-pecheni-lechenie-medikamentoznoe-dieta/

Влияние статинов на печень и их лечебное действие

Широкое использование статинов или ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы для уменьшения риска возникновения инфаркта, инсульта, значительно снизило количество таких заболеваний, и является методом профилактики их повторного развития. Такой эффект связан с действием препаратов на уровень холестерина в крови, который снижается за счет уменьшения его синтеза в печени. Насколько безопасны статины для печени, обсуждается и исследуется во многих странах. Рассмотрим влияние этих препаратов на печеночную ткань и организм в целом.

Зачем их назначают

Обнаружение связи высокого содержания в крови сывороточного холестерина и риска возникновения заболеваний сердца и сосудов привело к разработке методов его снижения. Открытие японским ученым биохимического цикла образования холестерина, позволило создать препараты, прерывающие его синтез. Их назвали статинами.

Исследования показывают, что применение статинов для профилактики повторного инфаркта значительно снижает риск его возникновения за счет уменьшения холестерина крови в основном фракции липопротеидов невысокой плотности (ЛПНП). На этом фоне количество липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), которые способны выводить избыток холестерина и предотвращать развитие атеросклероза сосудов, повышается.

Целесообразность их применения для снижения риска развития таких серьезных заболеваний, как инфаркт, инсульт, все еще исследуется, так как статины, помимо снижения холестерина, имеют ряд побочных эффектов, которые могут быть опасны для жизни больного.

Механизм действия

Статины останавливают биохимический синтез холестерина в печеночных клетках на одном из первых этапов – стадии перехода гидроксиметилглуторила (ГМГ-КоА) в мевалонат. Они являются ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – фермента, который регулирует этот процесс. Это снижает количество холестерина в гепатоцитах и вызывает повышенную активность рецепторов клетки к ЛПНП.

Холестерин, входящий в комплекс липопротеидов низкой плотности, поступает в печеночные клетки, что уменьшает его содержание в крови. Таким образом снижается уровень сывороточного холестерина за счет уменьшения фракции ЛПНП. Поскольку именно повышение ЛПНП в крови является предрасполагающим фактором к развитию атеросклероза, есть несомненная польза от действия ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы.

Кроме того, они снижают синтез предшественника липопротеидов низкой плотности – аполипопротеина В-100 и липопротеинов, богатых триглицеридами, что также влияет на сывороточный холестерин. Это доказано тем, что при применении этих препаратов у больных с семейной гиперхолестеринемией, у которых отсутствуют рецепторы к ЛПНП, сывороточный холестерин снижается.

Есть также данные о воздействии ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы на эндотелий сосудов, они уменьшают тромбообразование и могут вызвать снижение свертываемости крови, отмечается также противовоспалительный эффект.

Неблагоприятное воздействие

Холестерин образуется из ацетил-КоА, поставщиками которого являются глюкоза и жирные кислоты, прекращение его синтеза приводит к нарушению метаболизма жирных кислот, их отложению в клетках с образованием липидных пузырьков. Это может отрицательно влиять на гепатоциты, вызывать их разрушение.

В норме активность ГМГ-КоА редуктазы снижается под действием самого холестерина, желчных кислот и глюкагона, а повышается путем влияния инсулина. Их использование приводит к нарушению этой зависимости. Нередко в крови больных появляется избыток инсулина (гиперинсулинемия), как компенсаторная реакция на снижение синтеза холестерина. Есть данные, что длительная гиперинсулинемия может приводить к развитию сахарного диабета.

Метаболизм статинов происходит с участием цитохромов Р-450, которые также обеспечивают синтез стероидных гормонов, витамина Д, участвуют в перекисном окислении ненасыщенных жирных кислот, поэтому повышенные дозы могут привести к недостатку цитохромов Р-450, что оказывает влияние на весь организм.

Побочные эффекты

Они встречаются довольно редко, развитие связано с нарушением цикла образования холестерина, это вызывает:

Холестерин, кроме его вредного влияния на сосуды, необходим для синтеза клеточных мембран, стероидных гормонов, желчи, поэтому его резкое снижение может оказать неблагоприятное действие на организм. Кроме того, изменение жирового обмена в гепатоцитах способно привести к скоплению липидов в клетках и их повреждению, а гиперинсулинемия – к развитию сахарного диабета.

Даже самый высокий холестерин можно снизить дома. Просто не забывайте один раз в день выпивать.

Побочные эффекты от применения ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, помимо индивидуальной непереносимости и аллергической реакции, могут вызвать:

По статистике, такие осложнения возникают редко и чаще связаны с применением повышенных доз ингибиторов ГМГ-КоА. Поэтому их можно использовать только по назначению врача, причем количество препаратов подбирается индивидуально, с регулярным контролем биохимического анализа крови.

Влияние на организм

Под действием статинов количество ЛПНП в крови снижается, но слишком низкий уровень может вызвать нарушение синтеза клеточных мембран, миелиновых волокон, стероидных гормонов. На фоне приема наблюдались случаи нарушения памяти и мышления, напоминающие болезнь Альцгеймера. Низкая концентрация ЛПНП может вызвать агрессию, депрессивное состояние.

Такие изменения возможны при использовании больших доз препаратов, но чаще встречаются нарушения со стороны печени и мышц. Жировая дистрофия печени вызывает повреждение ее клеток, но их высокая репаративная способность обычно полностью компенсирует гепатотоксичный эффект.

Системное поражение мышечных тканей, механизм которого неясен, может вызвать острую почечную недостаточность, она связана с тем, что канальцы почек забиваются миоглобином из разрушенных мышечных клеток.

Начинать прием необходимо с небольших доз под контролем в крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинфосфокиназы (КФК) и липопротеидов.

Биохимический анализ крови делают каждый месяц. На основании этих показателей постепенно повышают дозу препарата, чтобы уровень ЛПНП снизился до нормальных значений. Его сильное снижение может вызвать нарушение жизненно важных структур организма.

Повышение АЛТ и АСТ нередко наблюдается на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА, это может быть связано с повреждение части гепатоцитов. Постепенно уровень АЛТ и АСТ в крови приходит в норму. Но если после назначения уровень АЛТ и АСТ увеличивается больше, чем в 3 раза, дозировку препарата необходимо снизить или отменить его. Высокий уровень этих ферментов в крови, может говорить о массивной гибели гепатоцитов, что вызывает острую печеночную недостаточность.

Увеличение в крови креатинфосфокиназы является показателем повреждения мышечной ткани и такого осложнения, как рабдомиолиз.

Влияние на печеночные клетки

Острая печеночная недостаточность при использовании статинов возникает не так часто, а способность снижать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний высокая, поэтому их продолжают использовать. Какие изменения оказывают ингибиторов ГМГ-КоА на клетки печени?

Причины, вызывающие гибель гепатоцитов рассмотрены выше. Но жировая дистрофия печени, неалкогольная, или алкогольная возникают на фоне повышения ЛПНП. Поэтому назначение ингибиторов ГМГ-КоА при этих заболеваниях оправдано. Какие статины наиболее безопасные для гепатоцитов в такой ситуации, показывают исследования. Особое значение имеет гидрофильность молекулы ингибиторов ГМГ-КоА, поэтому при заболеваниях печени стараются назначать Розувастатин, Правастатин, Флувастатин.

Но, кроме жировой дистрофии, ингибиторы ГМГ-КоА оказывают и другое воздействие на печень. Их противовоспалительный эффект позволяет остановить воспаление в гепатоцитах, которое вызывает разрастание соединительной ткани и цирроз.

При использовании ингибиторов ГМГ-КоА у больных с вирусным гепатитом, которым инфицировано 400 миллионов людей на земле, показало снижение риска развития рака печени почти в 50% случаев.

Снижение свертываемости и тромбообразования, благоприятное воздействие на эндотелий сосудов, уменьшает давление крови в портальных венах, что также способствует подавлению воспалительных процессов в печеночной ткани. Из этой группы препаратов самые эффективные в отношении воздействия на эндотелий сосудов – Симвастатин и Ловастатин, они активируют ген синтетазы NO, а NO защищает клетки эндотелия.

Особенности применения

Ингибиторы ГМГ-КоА можно принимать, только если их назначил врач. После обследования и анализа крови врач может решить, какие препараты будут наиболее эффективны и безопасны. Самостоятельный прием этих средств чреват последствиями.

  1. Сложно выбрать индивидуальную дозировку.
  2. Их нельзя принимать при некоторых заболеваниях.
  3. Чтобы уменьшить риск возникновения побочных эффектов, показано сочетание их с другими снижающими холестерин лекарствами (фибраты, Эзетимиб, липоевая кислота).
  4. Некоторые лекарственные средства могут усилить побочные эффекты ингибиторов ГМГ-КоА (противогрибковые, антигипертензивные, противоподагрические).

Усиление побочных эффектов бывает при назначении ингибиторов ГМГ-КоА с ингибиторами цитохрома Р-450. С осторожностью нужно назначать ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и такие лекарственные средства, как:

Кроме того, целесообразность применения для снижения холестерина крови, зависит от возраста, вредных привычек, сопутствующих заболеваний.

Давно и прочно сложилось мнение, что от ХОЛЕСТЕРИНА невозможно насовсем избавиться. Чтобы почувствовать облегчение, требуется непрерывно пить дорогие фармацевтические препараты. Глава Института Кардиологии Ренат Акчурин рассказывает, так ли это на самом деле. Читать подробнее.

Больным с патологиями печени, обычно рекомендуют Розувастатин и Правастатин. Важным условием их назначения является отказ от алкогольных напитков. Даже небольшие дозы алкоголя – нагрузка для печеночных клеток. Нельзя также сочетать прием этих средств с антибиотиками. Для того чтобы по возможности снизить дозировку препаратов, желательно соблюдать антихолестериновую диету.

Несмотря на возможность развития побочных эффектов, статины назначают при метаболических, алкогольных заболеваниях гепатобилиарной системы, с целью замедления жировой дистрофии, путем снижения сывороточного холестерина в крови. Их использование оправдано и дает хорошие результаты.

Полезная информация

Лишний вес, усталость, боли в сердце и груди, вялое состояние, плохая память, покалывание в конечностях, отдышка даже при небольшой нагрузке, гипертония — всё это симптомы повышенного ХОЛЕСТЕРИНА! :

Если у вас есть хотя бы 2 симптома из перечисленных — возможно у вас повышенный уровень холестерина, что очень опасно для жизни! Кровь сгущается и начинает медленее двигаться по сосудам, в следствии чего органы и ткани недополучают кислород и питательные вещества. А холестериновые бляшки в сосудах могут привести к ухудшению протока крови или и вовсе закупорить сосуд.

Именно поэтому мы решили опубликовать эксклюзивное интервью флеболога , в котором раскрыт секрет как привести холестерин в норму!. Читать интервью.

Источник: http://vseoholesterine.ru/statiny/dlya-pecheni.html

Можно ли принимать статины при жировом гепатозе

Гиперхолестеринемия (всех цифр не помню, общий 7,08 ммоль/л, ТГ и холестерин ЛПНП также повышены).

Статины показаны, но у нее жировой гепатоз уже несколько лет. Жалоб нет, но по КТ довольно выраженные изменения.

АСТ в норме, АЛТ повышено в 2 раза, ГГТ 178 при норме до 37.

Какая гиполипидемическая терапия будет наиболее безопасна в данном случае?

Отсюда, учитывая СД, ассоциированный с НЖБП, следует рекомендовать с профилактической целью назначить статины с минимальной дозы (без расчета % по стандарту), постепенно титруя ее каждые 4-6 недель (это приблизительно стабильное действие препарата) и если Ваше упорство, кемплаенс и фискальные возможности позволят, снизить ЛПНП до ˂ 1,8 ммоль/л или хотя бы на 40-50% от исходного уровня.

Какой выбрать статин? Все статины хороши по гиполипидемическому действию. Любой можно применять. Chan и соавт. изучали влияние лечения Правастатином 15 мг/сут (обратите внимание на «нестандартную» дозу препарата) на уровень инсулина в крови больных артериальной гипертонией. Снижение уровня инсулина в крови наблюдалось, несмотря на сопутствующее лечение b-блокаторами. Отмечается плейотропное влияние Правастатина (40 мг / сут) на антитромботический эффект и маркеров воспаления у 2 типа больных сахарным диабетом Dirkje W. Et al.

Кроме того это водорастворимый статин, не связан как другие статины (что не менее важно) с CYP2C9, которые могут влиять на фармакокинетику немало лекарств, принимаемых подобными больными.

Ибо способность влиять на развитие са-харного диабета связана не с гиполипидемическим действием, а с дозой статина. Preiss D., et al. JAMA 2011. . рекомендую также ознакомиться с метаанализом [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Доза 80 мг существовала как максимальная доза, более того использовалась в рандомизированном сравнительном изучении различных доз статинов (STELLAR) в рамках проекта по изучению розувастатина «ГАЛАКТИКА». И быстро канула в лету.

Что касается дженериков.

Начну с Orange Book: Drugs Approved by the FDA. Pravastatin sodium PLIVA HRVATSKA DOO 30 mg.

На этом следовало бы и остановиться, следуя Вашей заявки.

Тем не менее, далее

Роксера ® KRKA 5,10,15, 30 mg

Simvabeta ® : betapharm Arzneimittel GmbH 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg oder 80 mg,

Симвагексал ® SANDOZ 30 mg

Аторис ® KRKA 10, 20, 30, 40 mg

Lipicon (Lipitor, Pfizer) (Atorvastatin) 30 mg Concertina Pharma Pvt. Ltd

Actavis (Исландия) дженериковая компания, вывела на рынок Западной Европы atorvastatin (таблетки по 30 мг)

Кстати, если при профилактическом применении 20 мг статина эффективно, 40 мг эффективно, какая еще доказательная база нужна для промежуточной дозы 30 мг? Не будет работать? ЛПНТ снизятся только на 3 или 4%? Ну и что? Да, нет пока таких исследований и только потому, что не было таблеток с такими дозами. Фирмы выпустили 10,20,40,80 мг вот на них и работали. Удвоение дозы приводило к снижению липидов на 6%, а с другой стороны к арифметической прогрессии побочных осложнений.

Сесибон за Вашу рекомендацию с ссылкой. В ответ рекомендую ознакомиться с A Survey of the FDA’s AERS

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Да, 30% для России это мало. Кстати, а Вы в курсе что, в благополучной Западной Европе 70% пациентов получают статины, однако целевые значения достигаются только у 53 % больных. Не так уж далеко и ушли.

Какой пассаж! :bn: Помилуйте я, наоборот, за медленное, постепенное и расчетливое титрование, особенно с сильной потенцией статинов. И против парадигмы шаблонного назначения стандартных доз.

Повторив то же с розувастатином — получил этим встроенным оранжбуковским поиском только крестор 5, 10, 20 и 40 мг. :ac:

Доза 80 мг существовала как максимальная доза, более того использовалась в рандомизированном сравнительном изучении различных доз статинов (STELLAR) в рамках проекта по изучению розувастатина «ГАЛАКТИКА». И быстро канула в лету. . все правильно, но зарегистрирована она никогда не была и не должна применяться в клинической практике. Исследования для того и проводятся, чтобы понять, что безопасно и что нет

Начну с Orange Book: Drugs Approved by the FDA. Pravastatin sodium PLIVA HRVATSKA DOO 30 mg.

На этом следовало бы и остановиться, следуя Вашей заявки.

Тем не менее, далее

Роксера ® KRKA 5,10,15, 30 mg

Simvabeta ® : betapharm Arzneimittel GmbH 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg oder 80 mg,

Симвагексал ® SANDOZ 30 mg

Аторис ® KRKA 10, 20, 30, 40 mg

Lipicon (Lipitor, Pfizer) (Atorvastatin) 30 mg Concertina Pharma Pvt. Ltd

Actavis (Исландия) дженериковая компания, вывела на рынок Западной Европы atorvastatin (таблетки по 30 мг) в том то и дело, что это дженерики, включая Липикон

Да, 30% для России это мало. Кстати, а Вы в курсе что, в благополучной Западной Европе 70% пациентов получают статины, однако целевые значения достигаются только у 53 % больных. Не так уж далеко и ушли.]) я знаю об этом, и Вы считаете, что это нормально?

Вы совершенно правы, там нет.

Досадный ляп. Не проверил сноску. Исправляюсь:

PRAVASTATIN SODIUM 30 мг FDA — дало предварительное одобрение [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Что касается розу- таблеток 80 мг никак там не могло быть.

Diagnosis, Prevention, and Management of Statin Adverse Effects and Intolerance: Proceedings of a Canadian Working Group Consensus Conference [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

При изучении резистентности к инсулину в крупномасштабных испытаниях статинов «а total 1146 patients were included, with patients receiving pravastatin in 3 trials, atorvastatin in 5 trials, rosuvastatin in 5 trials, and simvastatin in 5 trials. Pravastatin was found to significantly improve insulin sensitivity whereas simvastatin significantly worsened insulin sensitivity (fig.3)».

На исследование ссылается и вышедшее

2012 Update of the Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in the Adult

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи](12)/fulltext

Источник: http://forums.rusmedserv.com/archive/index.php/t.html

Можно ли назначать статины пациентам с патологией печени?

О статье

Авторы: Драпкина О.М. (ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва), Клименков А.В. Ивашкин В.Т. (ГБОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России)

Для цитирования: Драпкина О.М., Клименков А.В., Ивашкин В.Т. Можно ли назначать статины пациентам с патологией печени? // РМЖ. 2007. №2. С. 74

Сердечно–сосудистая патология (ишемическая болезнь сердца и мозга, окклюзивные заболевания периферических артерий) – наиболее частая причина заболеваемости, смертности и инвалидности населения индустриально развитых стран [1–4]. В основе всех этих заболеваний лежит единый патологический процесс – атеросклероз.

Атеросклероз – одна из важнейших медицинских проблем современности. В Европе и Северной Америке данное заболевание, его последствия и осложнения служат главной причиной смертности населения. На протяжении более чем 70 лет в развитых странах отмечалось прогрессирующее учащение и отягощение проявлений атеросклероза и их «омоложение». Лишь в 80–х годах прошлого столетия эту тенденцию, благодаря успехам в изучении патофизиологии атеросклероза и рационально организованной профилактике, удалось несколько затормозить. Однако для России и поныне эпидемиологическая картина остается практически столь же тревожной, как и в 70–е годы. Более половины людей умирает именно в результате этого недуга [5,6].

Практически все теории атеросклероза признают, что механизм возникновения и прогрессирования этого заболевания связан с нарушением взаимодействия метаболических, нейрогуморальных и клеточных факторов крови со стенкой артерии. Большинство же экспертов склоняется к так называемой теории «ответ на повреждение», согласно которой можно выделить четыре основных этапа формирования атеросклероза [5,6]:

• адгезия и диапедез моноцитов;

• формирование пенистых клеток;

• миграция и пролиферация гладкомышечных клеток.

В настоящее время установлено, что еще до повреждения эндотелия компоненты крови начинают взаимодействовать с эндотелиальной поверхностью — это касается прежде всего липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и их активной составляющей (аполипопротеидов). Следует отметить, что самые атерогенные частицы (ЛПНП) способны проникать в субэндотелиальное пространство, где, подвергаясь оксидации, они воздействуют на эндотелиальные клетки. Таким образом, сегодня говорят о начальном этапе атеросклероза, как об ответе на удержание атерогенных частиц [7].

Основными факторами риска, играющими существенную роль в повреждении эндотелия, являются курение, артериальная гипертензия (АГ) и гиперхолестеринемия. Показано, что при повышении уровня холестерина более 8,5 ммоль/л (или выше 330 мг/дл), в 4 раза возрастает риск фатальных сердечно–сосудистых заболеваний, при сочетании с АГ – в 9 раз, при наличии гиперхолестеринемии, курения и АГ – в 16 раз. Именно эти три фактора риска и вошли в известную таблицу (расчет SCORE), принятую Европейским конгрессом кардиологов, в которой, кроме перечисленных критериев, учитываются пол и возраст. На основании этих данных можно рассчитать коронарный риск в течение 10 лет для каждого пациента [8].

В последние годы убедительно показано, что гиполипидемическая терапия существенно снижает не только риск таких осложнений атеросклероза, как коронарная смерть, инфаркт миокарда и стенокардия, но и общую смертность [9–12]. Это стало возможным благодаря применению нового класса гиполипидемических препаратов – статинов. Открытие и внедрение в широкую клиническую практику ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы стало одним из самых ярких явлений в области кардиологии в последнее десятилетие.

Выбор гиполипидемического препарата определяется степенью его доказанной эффективности по данным плацебо–контролируемых исследований, безопасностью при длительном применении, переносимостью, стоимостью.

Впервые попытки снизить уровень холестерина с помощью лекарственных препаратов были предприняты в 50–60–х годах XX века. В те годы достаточно активно исследовались возможности применения с этой целью клофибрата, растительных стеринов и высоких доз никотиновой кислоты. Не слишком высокая эффективность этих препаратов, а также частые побочные эффекты явились основанием поиска препаратов с принципиально другими механизмами действия. К настоящему моменту создано пять групп гиполипидемических средств – секвестранты жирных кислот, фибраты, препараты никотиновой кислоты, антиоксиданты и статины.

Хотя несколько групп препаратов, выписываемых врачом или отпускаемых без рецепта, способны благоприятно изменять липидный спектр, NCEP III рекомендует практически у всех пациентов, нуждающихся в медикаментозной коррекции уровня липидов, в качестве препаратов первого выбора использовать ингибиторы 3–гидрокси–З–метилглутарил–коэнзима–А–редуктазы, или статины [15].

Ингибиторы 3–гидрокси–3–метилглутарил–коэнзим–А–редуктазы заняли ведущее место в лечении повышенного уровня холестерина плазмы крови прежде всего благодаря выраженному гиполипидемическому действию, безопасности и хорошей переносимости [15–17].

История статинов началась в 1976 году, когда был открыт новый класс антибиотиков – монокалинов, отличающийся способностью подавлять синтез ХС в печени. Впоследствии они получили название статинов.

Первыми представителями этого класса, получившими широкое клиническое распространение, стали производные грибков («естественные» статины) – ловастатин, симвастатин, правастатин. Несколько позднее были синтезированы синтетические статины – флувастатин, церивастатин, аторвастатин, розувастатин. В широкую клиническую практику эти препараты начали активно внедрять в 80–х годах после всестороннего исследования их эффектов. Указанные статины (за исключением церивастатина, снятого в 2001 г. с производства) представлены на фармацевтическом рынке России в настоящее время.

Статины полностью подавляют редуктазу ГМГ–КоА – фермент, который катализирует этап, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина (рис. 1). В результате снижается концентрация холестерина в гепатоцитах, что повышает экспрессию рецепторов к ЛПНП в печени, которые удаляют ЛПНП и его предшественники из циркулирующей крови.

Целью гиполипидемической терапии у больных ИБС является снижение и поддерживание холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на уровне ниже 100 мг/дл (<2,6 ммоль/л) [15], что может быть достигнуто лишь с помощью средств, способных снижать этот показатель на 20–35% и не вызывающих серьезных побочных действий при длительном применении.

Уникальность этого класса препаратов заключается также не только в способности значимо снижать синтез холестерина (для чего они, собственно, и создавались), но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». Именно комплексность воздействия на различные звенья патогенеза сердечно–сосудистых заболеваний является основой чрезвычайно высокой эффективности статинов не только для лечения дислипопротеидемий, но и для профилактики и лечения, по сути, всех заболеваний, объединенных в сердечно–сосудистый континуум.

Так, было доказано, что статины обладают способностью восстанавливать функцию эндотелия и тем самым способствовать нормальному вазомоторному ответу венечных и периферических артерий. Следует подчеркнуть, что это свойство статинов проявляется уже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения [28]. Улучшение функции эндотелия на фоне приема статинов реализуется двояко: опосредованно через нормализацию липидного спектра крови и с помощью прямого воздействия на эндотелий, вследствие усиления сосудорасширяющих и снижения активности сосудосуживающих стимулов в стенке сосудов (вне зависимости от воздействия на липидный спектр крови) [29–31].

В экспериментах было показано положительное влияние статинов на барьерную функцию эндотелия. Так, под влиянием симвастатина у животных с наследственной гиперхолестеринемией происходило достоверное снижение проникновения синей краски Эванса через эндотелий грудной и брюшной аорты, снижалась также возможность проникновения через эндотелий окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [32].

Антиишемическое действие статинов напрямую связано с восстановлением нормальной функции эндотелия артерий. Выражается он в уменьшении приступов стенокардии и признаков ишемии миокарда при физической нагрузке. У больных значительно снижается величина депрессии сегмента S–T, увеличивается время до наступления ишемии при нагрузочной пробе, выявляется значительное снижение периферического сопротивления [5,29,33].

Известно, что статины опосредованно влияют на систему свертывания крови. Так, симвастатин, флувастатин и церивастатин снижают экспрессию моноцитами человека тканевого фактора и суммы фрагментов тромбина [34]. Они могут смещать фибринолитический баланс внутри сосудистой стенки в сторону повышения фибринолитической активности. Статины также могут влиять на функции тромбоцитов, изменяя содержание холестерина в мембране, тем самым изменяя ее свойства. Оказывая влияние на продукцию эндотелием NO, статины могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и косвенно увеличивать биодоступность NO, независимо от уровня холестерина [29].

Исследования in vitro показали, что большинство статинов уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток и их миграцию [35], которые являются ключевыми процессами в атерогенезе, патогенезе рестеноза после ангиопластики коронарных артерий, окклюзии венозных шунтов после операции коронарного шунтирования и васкулопатии трансплантанта у больных после пересадки сердца [36].

В последнее время все больше подтверждений получает гипотеза о важной роли воспаления и иммунных реакций организма в генезе атеросклероза и особенно его осложнений и обострений [5,33,37]. С учетом этого особую ценность представляют исследования, посвященные влиянию статинов на воспаление. Имеются экспериментальные и клинические подтверждения того, что статины обладают ингибирующим действием на воспалительные процессы, и этот эффект обусловлен в значительной мере механизмами, не участвующими в гиполипидемическом действии этого класса препаратов [29,38–41].

И это лишь некоторые из дополнительных эффектов статинов, не связанных с прямым действием на липидный обмен.

Таким образом, «в лице» статинов врачи получили эффективное и безопасное средство стационарного и амбулаторного применения, которое вошло в фармакопейные списки «обязательных» препаратов многих стран мира, а сами статины стали одними из наиболее популярных и назначаемых лекарственных средств. Отражением такого отношения к статинам, свидетельством понимания важности их более широкого использования стал феноменально быстрый рост их применения.

Так, по данным исследований EUROASPIRE I и II, проведенных в 1996 и 2001 годах, всего за 5 лет средняя частота назначения статинов в Европе выросла в 5 раз – с 10,5 до 55,3% соответственно [42].

К сожалению, имеющаяся статистика не позволяет точно оценить частоту использования статинов российскими пациентами. Однако даже отдельные скудные данные свидетельствуют о крайне неблагоприятной ситуации, сложившейся вокруг этого класса препаратов. Так, по данным многоцентрового исследования VALIANT, в котором принимала участие и Россия, к 2001 году лишь 0,6% наших соотечественников, перенесших острый ИМ, получали терапию статинами [42].

Здравое размышление подсказывает, что среди множества возможных причин этого явления можно выделить три основные: во–первых, высокая стоимость статинов, во–вторых, переоценка риска побочных эффектов и осложнений терапии статинами и, в третьих – формальное отношение врачей и больных к профилактике и лечению ГЛП, а также недооценка больными и врачами эффективности использования статинов.

Среди предполагаемых причин популярной в среде российских врачей и больных является высокая стоимость статинов. Естественный выход из этой ситуации видится в снижении стоимости, которое возможно благодаря более широкому использованию более дешевых генерических препаратов. К сожалению, эффективность генерических статинов не всегда соответствует эффективности оригинальных препаратов. Примеры такого несоответствия описаны, есть они и в отечественной литературе [43].

Что же делать? Ответ один: использовать только проверенные генерически эквивалентные статины. Проверка эквивалентности препаратов – свидетельство добросовестности фармацевтических компаний, выпускающих генерические препараты. Примеров такого подхода к вопросу не так много, но тем они и ценнее.

Надежной защитой от малоэффективных статинов могут служить регулярные, хорошо освещаемые в доступной литературе прямые и сравнительные (с оригиналами препаратами) исследования, которых в последнее время становится все больше. Именно этот путь представляется единственно правильным и возможным для генерических фармкомпаний, причем не только в отношении гиполипидемических препаратов, но и всех других лекарственных средств.

И все же главное – это умение врача донести до глубин сознания больного понимание реальной угрозы его жизни и объяснить, почему необходима терапия именно статинами. Хороший врач должен быть хорошим психологом.

Правила постоянного и контролируемого приема статина кажутся простыми и очевидными, однако именно их несоблюдение перечеркивает все усилия и саму возможность эффективного контроля за атеросклерозом и его осложнениями.

Еще одна из важных причин низкого процента назначения статинов в России, это переоценка риска побочных эффектов и осложнений терапии.

Как и всякое эффективное и действующее лекарство, статины при неумелом использовании, передозировке или при непереносимости могут вызывать осложнения или оказывать побочные эффекты. Все они хорошо известны: в первую очередь это повышение печеночных ферментов и креатинфосфокиназы (КФК), рабдомиолиз, желудочно–кишечные расстройства и редкие случаи обострения желчно–каменной болезни, кожные проявления, изменения со стороны красной крови и прочее, что рутинно перечисляется в листке–вкладыше при описании действия любого препарата. Абсолютными противопоказаниями к назначению статинов на сегодняшний день являются:

– активные патологические процессы в печени,

– исходно повышенный уровень ACT или АЛТ, трехкратно превышающий верхнюю границу нормы,

– индивидуальная непереносимость препарата,

Однако в последнее время проблема безопасности статинов стала все более активно использоваться в качестве инструмента в конкурентной борьбе производителей. В нашей стране этот подход приводит к противоположному эффекту. Услышав о побочном действии того или иного статина, многие врачи, не особенно задумываясь, вообще перестали назначать статины. Те же, кто в силу консерватизма и раньше их не назначал, получили в руки, как им кажется, очень важное оружие против препаратов этой группы.

Но как показывают многочисленные эффекты, лечение статинами обычно хорошо переносится. Препараты действуют на ранних этапах синтеза ХС, и накопления токсичных промежуточных продуктов не происходит. Это обусловливает низкую частоту побочных эффектов статинов. Прием препаратов прекращают 1–3% пациентов, что сравнимо с данными в плацебо–контролируемых группах [6,7,9–12]. Профессиональная обязанность врача – предупредить эти осложнения или вовремя их заметить и принять соответствующие меры.

Нас часто спрашивают, как использовать статины при заболеваниях печени, других сопутствующих болезнях. А на каком основании мы можем дать ответ, если в испытуемые группы таких больных заведомо не включали? Выход из ситуации известен. Нельзя узнать о множестве побочных эффектов из исследований, эти данные приходят только из широкой врачебной практики. На основании нашего клинического опыта (а в нашей клинике наблюдается большое число пациентов с сопутствующей патологией печени) мы можем с высокой вероятностью констатировать достаточную безопасность статинов у таких пациентов. Но, конечно же, необходимо соблюдать более строгий контроль лечения.

Повышение печеночных ферментов – наиболее частый побочный эффект статинов. Оно наблюдается в 0,5–2% случаев и зависит от дозы препарата. В то же время другие признаки гепатотоксичности до настоящего времени на фоне статинов не регистрировались [6,7,9–12,45,46].

Хотя заболевания печени стоят в перечне противопоказаний к применению статинов, до сих пор не описаны случаи ухудшения течения этих заболеваний на фоне их назначения. У больных с гепатитом С и В, имеющих увеличенный уровень трансаминаз, назначение статинов не приводит к ухудшению течения заболевания. Лечение гиперлипидемии у больных с жировым гепатозом может даже уменьшить уровень трансаминаз в крови [46].

Тем не менее общепринятой практикой является уменьшение дозы препарата при увеличении уровня печеночных ферментов более чем в 3 раза выше нормального значения. Если в исходном анализе крови отмечается такое увеличение, следует начинать с меньших доз и более часто контролировать уровень ферментов [6,7,46]. Иногда к нормализации уровня печеночных ферментов приводит смена препарата.

Для обеспечения безопасности лечения необходимо исследовать уровень печеночных трансаминаз до назначения статинов и проводить ежемесячный биохимический контроль в период подбора дозы (первые 2–3 мес.). Во время поддерживающей терапии биохимические анализы можно делать 1 раз в 3–6 мес. Если ACT или АЛТ увеличиваются не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы и не сопровождаются появлением клинических симптомов, отмены статинов не требуется. Более тщательный контроль функционального состояния печени необходим у больных, употребляющих значительное количество алкоголя [6,7,46]. Также нужно помнить, что у пациентов с заболеваниями печени к терапии статинами нельзя добавлять фибраты.

1. AHA Heart Disease and Stroke Statistics – 2003 Update.

2. American Stroke Association and American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update;

3. Larry B. Goldstein, Robert Adams, Kyra Becker et al. Primary prevention of ischemic stroke. Stroke 2001; 32:280–289 cardiovascular risk: a randomised trial in general practice. Lancet 2001; 357: 89–95

4. National Center for Health Statistics. 1999 National Hospital Discharge Survey: Annual Summary With Detailed Diagnosis and Procedure Data. Hyattsville, Maryland: US Dept of Health and Human Services; 2001: Series 13, No. 151.

5. Амосова Е.Н. Атеросклероз: некоторые факты о холестерине//Журн. практ. врача.– 1996.– #5.– С. 34–38.

6. Аронов Д.М. Лечение и практика атеросклероза.– Москва: Триада–Х, 2000.– 411 с.

7. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.– Санкт–Петербург: Питер, 1999.– 505 с.

8. Hirsch AT, Treat–Jacobson D, Lando HA, Hatsukami DK. The role of tobacco cessation, anti–platelet and lipid–lowering therapies in the treatment of peripheral arterial disease. Vascular Med. 1997; 2:243–251.

9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994, 344: 1383 – 1389.

10. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N. Engl. J. Med., 1996, 335: 1001 – 1009.

11. Long–Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N. ENGL. J. MED., 1998, 339: 1349 – 1357.

12. Shepherd J., Cobble S.M., Ford J. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1301 – 1307.

13. Hennekens CH. Increasing burden of cardiovascular disease: current knowledge and future directions for research on risk factors. Circulation. 1998:97:1095–1102.

14. Hennekens CH. Clinical and research challenges in risk factors for cardiovascular diseases. Eur Heart J. 2000:21:1917–1921.

15. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Раnel III). JAMA.2001 ,–285:2486–2497.

16. Wood D., Durrington P.N., Poulter N. et al. Joint British Recommendations on prevention of coronary heart disease in clinical practice on behalf of the British Cardiac society, British Hyperlipidemia Association, British Hypertension Society and endorsed by the British Diabetic Association. Heart, 1998, 80 (Suppl. 2): S1 – S29.

17. Российские рекомендации, разработанные группой экспертов ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. М., 2004.

18. Grundy S.M. Consensus statement: role of the therapy with statins in patients with hypertriglyceridemia. Am. J. Cardiol., 1998, 81 (Suppl. 4A): 1B – 6B.

19. Bakker–Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein J.L. et al. Efficacy and safety of a new HMG–CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. JAMA, 1996, 275: 128 – 133.

20. Illingworth D.R., Erkelens D.W., Keller U. et al. Defined daily doses in relation to hypolipidemic efficacy of lovastatin, pravastatin, and simvastatin. Lancet, 1994, 343: 1554 – 1555.

21. Davidson M.H. et al. Efficacy and six–week tolerability of simvastatin 80 and 160 mg/day. Am. J. Cardiol., 1997, 79: 38 – 42.

22. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti–Atheroma Study (MAAS). Lancet, 1994, 344: 633 – 638. [Erratum. Lancet, 1994, 344: 762].

23. Stein E.A., Lane M., Laskarzewski P. Effect of statins on triglyceride level. Am. J. Cardiol., 1998, 81 (Suppl. 4A): 27B – 31B.

24. BuringJE, 0’Connor GT, GoldhaberSZ, etal. Decreased HDL2 and HDL3 cholesterol, ApoA–I and ApoA–II and increased risk of myocardial infarction. Circulation. 1992:85:22–29.

25. Stamp fer MJ, Sacks Ш, Salvini S, Willett. WC, Hennekens CH. A prospective study of cholesterol, apolipoproteins, ana the risk of myocardial infarction. N EnglJ Med. 1991;325:373–381.

26. Jacobson ТА, Griffiths GG, VarasC. etal. Impact of evidence–based «clinical judgment» on the number of American adults requiring lipid–lowering therapy based on updated NHANES III data: National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med. 2000:160:1361–1369.

27. Hebert PR, Gaziano JM, Chan KS, Hennekens CH. Cholesterol lowering with statin drugs, risk of stroke and total mortality: an overview of randomized trials. JAMA. 1997:278:313–321.

28. Lefer DJ, Scalia R, Jones SP et al. HMG–CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury. FASEB J 2001; 15:1454–6.

29. Laufs U, Fata V, Plutzky О et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors. Circulation 1998;97:1129–35.

30. Brouet A, Sonveaux P, Dessy С et al. Hsp90 and caveolin are key tardets for the proangiogenic nitric oxide–mediated effects of statins. Circ Res 2001; 89:866–73.

31. Feron O, Dessy C, Desager JP et al. Hydroxy–methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance. Circulation 2001; 103:113–8.

32. Napoli C, Ignarro LJ. Nitric oxide and atherosclerosis. Nitric Oxide 2001; 5:88–97.

33. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ–КоА–редуктазы.– Москва: Реафарм, 2003.

34. Ferro D, Basili S, Alessandri С et al. Inhibition of tissuefactor– mediated thrombin generation by simvastatin. Atherosclerosis 2000; 149:111– 6.

35. Conti CR. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease. Am Heart J 2001; 141 (2 Suppl): S12–4.

36. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins. Atheroscler Suppl 2001; 2:9–14.

37. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия – острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики//Кардиол.– 1997.– N11.

38. Ikeda U, Ito T, Shimada K. Statins and C–reactive protein. Lancet 1999; 353:1274–5.

39. Kimura M, Kurose I, Russell J et al. Effects of fluvastatin on leukocyte– endothelial cell adhesion in hypercholesterolemic rats. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17:1521–6.

40. Niwa S, Totsuka T, Hayashi S. Inhibitory effects of fluvastatin, an HMG–CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line. Int J Immunopharmacol 1996; 18;669–75.

41. Pasceri V, Chang J, Willerson JT et al. Modulation of C–reactive protein–mediated monocyte chemoattractant protein–1 induction in human endothelial cells by antiatherosclerotic drugs. Circulation 2001; 103:2531– 4.

42. VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 Oct;60(10):2034–8, Am Heart J 2003 May;145(5):754–7

43. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Симзастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Хо– летар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринешей. Исследование эк вивалентных доз.// Клиническая фармзкология и терапия–2001; 10 (4): 1–4

44. Final study report. The multiple–dose bioequivalence of two simvastatin oral formulations in healthy volunteers. – Novo mesto, 1998. – Р. 1–49

45. Pasternak RC, Smith SC, Bairey CN, et al. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins J Am Coll Cardiol 2002; 40(3):567–72.

46. Simon de Denus, M.Sc.; Sarah A. Spinler, Pharm.D., et al. Statins and Liver Toxicity: A Meta–Analysis. Pharmacotherapy 24(5):584–591, 2004.

Под понятием «инсектная аллергия» (ИА) подразумевают аллергические реакции, во.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БКК; синонимы: блокаторы кальциевых каналов, антаг.

© «РМЖ (Русский Медицинский Журнал)»

Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам

Зарегистрироваться

Источник: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Moghno_li_naznachaty_statiny_pacientam_s_patologiey_pecheni/

Показатели плохого и хорошего холестерина в крови у женщин после 50 лет